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L'hypertension artérielle pendant la grossesse peut entraîner une éclampsie et un accouchement prématuré, et constitue une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et néonatales. L'Organisation mondiale de la Santé (OMS) recommande, à titre de mesure de santé publique importante, aux femmes enceintes dont l'apport en calcium est insuffisant de prendre un supplément de calcium de 1 000 à 1 500 mg par jour. Cependant, en raison de la complexité relative de la supplémentation en calcium, la mise en œuvre de cette recommandation n'est pas satisfaisante.

Des essais contrôlés randomisés menés en Inde et en Tanzanie par le professeur Wafie Fawzi de la Harvard School of Public Health aux États-Unis ont montré qu'une supplémentation en calcium à faible dose pendant la grossesse n'était pas plus efficace qu'une supplémentation en calcium à forte dose pour réduire le risque de prééclampsie. En ce qui concerne la réduction du risque d'accouchement prématuré, les essais indiens et tanzaniens ont donné des résultats contradictoires.

Français Les deux essais ont inclus 11 000 participantes âgées de ≥ 18 ans, âge gestationnel < de novembre 2018 à février 2022 (Inde) et de mars 2019 à mars 2022 (Tanzanie). Les mères primipares à 20 semaines qui devaient vivre dans la zone d'essai jusqu'à 6 semaines post-partum ont été réparties aléatoirement 1:1 pour recevoir une supplémentation faible en calcium (500 mg par jour + 2 comprimés placebo) ou une supplémentation élevée en calcium (1 500 mg par jour) jusqu'à l'accouchement. Les critères d'évaluation principaux étaient la prééclampsie et l'accouchement prématuré (critères d'évaluation doubles). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient l'hypertension liée à la grossesse, la prééclampsie avec manifestations sévères, le décès lié à la grossesse, la mortinatalité, le faible poids à la naissance, la petite taille pour l'âge gestationnel et le décès néonatal dans les 42 jours. Les critères d'évaluation de sécurité comprenaient l'hospitalisation des femmes enceintes (pour des raisons autres que l'accouchement) et l'anémie sévère au troisième trimestre. Les marges de non-infériorité étaient des risques relatifs de 1,54 (prééclampsie) et de 1,16 (accouchement prématuré), respectivement.

Français Pour la prééclampsie, l'incidence cumulative du groupe 500 mg par rapport au groupe 1500 mg dans l'essai indien était respectivement de 3,0 % et 3,6 % (RR, 0,84 ; IC à 95 %, 0,68~1,03) ; dans l'essai tanzanien, l'incidence était respectivement de 3,0 % et 2,7 % (RR, 1,10 ; IC à 95 %, 0,88~1,36). Les deux essais ont montré que le risque de prééclampsie n'était pas plus élevé dans le groupe 500 mg que dans le groupe 1500 mg.

Français Pour les naissances prématurées, dans l'essai indien, l'incidence du groupe 500 mg par rapport au groupe 1500 mg était respectivement de 11,4 % et 12,8 % (RR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,80~0,98), la non-infériorité a été établie dans la valeur seuil de 1,54 ; Dans l'essai tanzanien, les taux de naissances prématurées étaient respectivement de 10,4 % et 9,7 % (RR, 1,07 ; IC à 95 %, 0,95~1,21), dépassaient la valeur seuil de non-infériorité de 1,16, et la non-infériorité n'a pas été confirmée.

Tant pour les critères secondaires que pour les critères de sécurité, rien n'indiquait que le groupe 1 500 mg était supérieur à celui 500 mg. Une méta-analyse des résultats des deux essais n'a révélé aucune différence entre les groupes 500 mg et 1 500 mg concernant la prééclampsie, le risque d'accouchement prématuré et les critères secondaires et de sécurité.

Français Cette étude s'est concentrée sur l'important problème de santé publique de la supplémentation en calcium chez les femmes enceintes pour la prévention de la prééclampsie, et a mené un essai contrôlé randomisé à grande échelle dans deux pays simultanément pour répondre à la question scientifique importante mais encore floue de la dose efficace optimale de supplémentation en calcium. L'étude avait une conception rigoureuse, une taille d'échantillon importante, un placebo en double aveugle, une hypothèse de non-infériorité et deux résultats cliniques clés de prééclampsie et d'accouchement prématuré comme doubles critères d'évaluation, suivis jusqu'à 42 jours après l'accouchement. Dans le même temps, la qualité d'exécution était élevée, le taux de perte de suivi était très faible (99,5 % de suivi jusqu'à l'issue de la grossesse, Inde, 97,7 % Tanzanie), et l'observance était extrêmement élevée : le pourcentage médian d'observance était de 97,7 % (Inde, intervalle interquartile 93,2-99,2), 92,3 % (Tanzanie, intervalle interquartile 82,7-97,1).

Le calcium est un nutriment nécessaire à la croissance et au développement du fœtus. Les besoins en calcium des femmes enceintes augmentent par rapport à la population générale, notamment en fin de grossesse, lorsque le fœtus grandit rapidement et que la minéralisation osseuse atteint son maximum. Un apport supplémentaire en calcium est donc nécessaire. Une supplémentation en calcium peut également réduire la libération de parathormone et la concentration intracellulaire de calcium chez la femme enceinte, ainsi que la contraction des vaisseaux sanguins et des muscles lisses utérins. Des essais contrôlés contre placebo ont montré qu'une supplémentation en calcium à forte dose pendant la grossesse (> 1 000 mg) réduisait le risque de prééclampsie de plus de 50 % et celui d'accouchement prématuré de 24 %, et que cette réduction semblait encore plus importante chez les personnes ayant un faible apport en calcium. Par conséquent, dans les « Recommandations pour la supplémentation en calcium pendant la grossesse afin de prévenir la prééclampsie et ses complications » publiées par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) en novembre 2018, il est recommandé aux personnes ayant un faible apport en calcium de prendre un supplément de calcium de 1 500 à 2 000 mg par jour, réparti en trois prises orales, avec un espacement de plusieurs heures entre les prises de fer pour prévenir la prééclampsie. Le consensus d'experts chinois sur la supplémentation en calcium pour les femmes enceintes, publié en mai 2021, recommande aux femmes enceintes ayant un faible apport en calcium de prendre un supplément de calcium de 1 000 à 1 500 mg par jour jusqu'à l'accouchement.

Français À l'heure actuelle, seuls quelques pays et régions ont mis en œuvre la supplémentation systématique en calcium à forte dose pendant la grossesse, les raisons incluant le volume important de la forme posologique du calcium, la difficulté à avaler, le plan d'administration complexe (trois fois par jour, et doit être séparé du fer), et l'observance du traitement est réduite ; Dans certaines régions, en raison de ressources limitées et de coûts élevés, le calcium n'est pas facile à obtenir, ce qui affecte la faisabilité de la supplémentation en calcium à forte dose. Dans les essais cliniques explorant la supplémentation en calcium à faible dose pendant la grossesse (principalement 500 mg par jour), bien que par rapport au placebo, le risque de prééclampsie ait été réduit dans le groupe de supplémentation en calcium (RR, 0,38 ; IC à 95 %, 0,28~0,52), mais il est nécessaire d'être conscient de l'existence d'un biais de recherche à haut risque [3]. Dans un seul petit essai clinique comparant la supplémentation en calcium à faible et à forte dose, le risque de prééclampsie semblait diminuer dans le groupe à forte dose par rapport au groupe à faible dose (RR, 0,42 ; IC à 95 %, 0,18~0,96) ; il n'y avait aucune différence dans le risque d'accouchement prématuré (RR, 0,31 ; IC à 95 %, 0,09~1,08)