Les épidémies saisonnières de grippe provoquent chaque année entre 290 000 et 650 000 décès liés aux maladies respiratoires dans le monde. Le pays connaît une grave pandémie de grippe cet hiver, après la fin de la pandémie de COVID-19. Le vaccin antigrippal est le moyen le plus efficace de prévenir la grippe, mais le vaccin antigrippal traditionnel, issu de cultures d'embryons de poulet, présente certaines lacunes, telles que la variabilité immunogène et les limitations de production.
L'avènement du vaccin antigrippal recombinant issu du génie génétique de la protéine HA pourrait remédier aux défauts du vaccin traditionnel à base d'embryon de poulet. Actuellement, le Comité consultatif américain sur les pratiques d'immunisation (ACIP) recommande l'administration d'un vaccin antigrippal recombinant à forte dose aux adultes de 65 ans et plus. Cependant, pour les personnes de moins de 65 ans, l'ACIP ne recommande pas de vaccin antigrippal adapté à l'âge en raison de l'absence de comparaisons directes entre les différents types de vaccins.
Le vaccin antigrippal génétiquement modifié quadrivalent à base d'hémagglutinine (HA) recombinante (RIV4) a été approuvé pour commercialisation dans plusieurs pays depuis 2016 et constitue actuellement le vaccin antigrippal recombinant le plus utilisé. Produit à partir d'une plateforme technologique de protéines recombinantes, RIV4 permet de pallier les inconvénients de la production traditionnelle de vaccins inactivés, limitée par l'approvisionnement en embryons de poulet. De plus, ce vaccin présente un cycle de production plus court, facilite le remplacement rapide des souches vaccinales candidates et permet d'éviter les mutations adaptatives susceptibles de survenir lors de la production de souches virales et d'affecter l'effet protecteur des vaccins finis. Karen Midthun, alors directrice du Centre d'examen et de recherche sur les produits biologiques de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, a déclaré : « L'avènement des vaccins antigrippaux recombinants représente une avancée technologique dans la production de vaccins antigrippaux… Cela offre la possibilité d'un démarrage plus rapide de la production de vaccins en cas d'épidémie » [1]. De plus, le RIV4 contient trois fois plus de protéine hémagglutinine que le vaccin antigrippal conventionnel à dose standard, lequel présente une immunogénicité plus forte [2]. Des études existantes ont montré que le RIV4 offre une meilleure protection que le vaccin antigrippal à dose standard chez les personnes âgées, et des données plus complètes sont nécessaires pour comparer les deux vaccins chez les populations plus jeunes.
Le 14 décembre 2023, le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié une étude menée par Amber Hsiao et al., du Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, États-Unis. Cette étude en conditions réelles a utilisé une approche randomisée en population pour évaluer l'effet protecteur du RIV4 par rapport à un vaccin antigrippal inactivé quadrivalent à dose standard (SD-IIV4) chez les personnes de moins de 65 ans pendant deux saisons grippales, de 2018 à 2020.
Selon la zone desservie et la taille de l'établissement, les établissements du KPNC ont été répartis aléatoirement dans le groupe A ou le groupe B (figure 1). Le groupe A a reçu le vaccin RIV4 la première semaine, le groupe B le vaccin SD-IIV4 la même semaine, puis chaque établissement a reçu les deux vaccins en alternance chaque semaine jusqu'à la fin de la saison grippale en cours. Le critère d'évaluation principal de l'étude était les cas de grippe confirmés par PCR, et les critères d'évaluation secondaires comprenaient la grippe A, la grippe B et les hospitalisations liées à la grippe. Les médecins de chaque établissement effectuent les tests PCR de la grippe à leur discrétion, en fonction du tableau clinique du patient, et obtiennent les diagnostics des patients hospitalisés et ambulatoires, les analyses de laboratoire et les informations de vaccination via les dossiers médicaux électroniques.
L'étude a porté sur des adultes âgés de 18 à 64 ans, la tranche d'âge de 50 à 64 ans étant la principale tranche d'âge analysée. Les résultats ont montré que l'effet protecteur relatif (EPR) du RIV4 par rapport au SD-IIV4 contre la grippe confirmée par PCR était de 15,3 % (IC à 95 %, 5,9-23,8) chez les personnes âgées de 50 à 64 ans. La protection relative contre la grippe A était de 15,7 % (IC à 95 %, 6,0-24,5). Aucun effet protecteur relatif statistiquement significatif n'a été observé pour la grippe B ou les hospitalisations liées à la grippe. De plus, des analyses exploratoires ont montré que chez les personnes âgées de 18 à 49 ans, tant pour la grippe (rVE, 10,8 % ; IC à 95 %, 6,6-14,7) que pour la grippe A (rVE, 10,2 % ; IC à 95 %, 1,4-18,2), le RIV4 a montré une meilleure protection que le SD-IIV4.
Français Un précédent essai clinique d'efficacité randomisé, en double aveugle et contrôlé positif a démontré que RIV4 offrait une meilleure protection que SD-IIV4 chez les personnes de 50 ans et plus (rVE, 30 % ; IC à 95 %, 10~47) [3]. Cette étude démontre une fois de plus, grâce à des données réelles à grande échelle, que les vaccins antigrippaux recombinants offrent une meilleure protection que les vaccins inactivés traditionnels, et complète les preuves selon lesquelles RIV4 offre également une meilleure protection chez les populations plus jeunes. L'étude a analysé l'incidence de l'infection par le virus respiratoire syncytial (VRS) dans les deux groupes (l'infection par le VRS devrait être comparable dans les deux groupes car le vaccin antigrippal ne prévient pas l'infection par le VRS), a exclu d'autres facteurs de confusion et a vérifié la robustesse des résultats par des analyses de sensibilité multiples.
La nouvelle méthode de randomisation par groupes adoptée dans cette étude, notamment l'alternance hebdomadaire du vaccin expérimental et du vaccin témoin, a permis de mieux équilibrer les facteurs d'interférence entre les deux groupes. Cependant, en raison de la complexité du protocole, les exigences de mise en œuvre de la recherche sont plus élevées. Dans cette étude, un approvisionnement insuffisant en vaccin antigrippal recombinant a entraîné l'administration du SD-IIV4 à un plus grand nombre de personnes qui auraient dû recevoir le RIV4, ce qui a entraîné une différence plus importante entre le nombre de participants des deux groupes et un risque potentiel de biais. De plus, l'étude devait initialement être menée de 2018 à 2021, et l'émergence de la COVID-19 et ses mesures de prévention et de contrôle ont affecté à la fois l'étude et l'intensité de l'épidémie de grippe, notamment le raccourcissement de la saison grippale 2019-2020 et l'absence de la saison grippale 2020-2021. Seules les données de deux saisons grippales « anormales » de 2018 à 2020 sont disponibles. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour évaluer si ces résultats sont valables sur plusieurs saisons, avec différentes souches en circulation et différents composants du vaccin.
Globalement, cette étude confirme la faisabilité des vaccins génétiquement modifiés recombinants appliqués à la vaccination antigrippale et pose des bases techniques solides pour la recherche et le développement futurs de vaccins antigrippaux innovants. La plateforme technologique de vaccins génétiquement modifiés recombinants ne dépend pas d'embryons de poulet et présente les avantages d'un cycle de production court et d'une grande stabilité. Cependant, comparée aux vaccins antigrippaux inactivés traditionnels, elle ne présente pas d'avantage significatif en termes de protection, et il est difficile de résoudre à la racine le phénomène d'échappement immunitaire causé par les virus grippaux fortement mutés. Comme pour les vaccins antigrippaux traditionnels, la prédiction des souches et le remplacement des antigènes sont nécessaires chaque année.
Face à l'émergence de variants grippaux, nous devons continuer de prêter attention au développement de vaccins antigrippaux universels. Le développement d'un vaccin antigrippal universel devrait progressivement étendre la protection contre les souches virales et, à terme, assurer une protection efficace contre toutes les souches au fil des ans. Par conséquent, nous devons continuer à promouvoir la conception d'immunogènes à large spectre basés sur la protéine HA, privilégier la NA, une autre protéine de surface du virus grippal, comme cible vaccinale clé, et privilégier les technologies d'immunisation respiratoire plus avantageuses pour induire des réponses protectrices multidimensionnelles, notamment l'immunité cellulaire locale (vaccins en spray nasal, vaccins à poudre sèche inhalables, etc.). Poursuivre la recherche sur les vaccins à ARNm, les vaccins vecteurs, les nouveaux adjuvants et autres plateformes techniques, et parvenir au développement de vaccins antigrippaux universels idéaux, capables de « réagir à tous les changements sans changement ».
Date de publication : 16 décembre 2023