Pour les femmes épileptiques en âge de procréer, la sécurité des antiépileptiques est cruciale pour elles et leur progéniture, car un traitement est souvent nécessaire pendant la grossesse et l'allaitement pour réduire les effets des crises. L'impact éventuel du traitement antiépileptique maternel pendant la grossesse sur le développement des organes fœtaux est préoccupant. Des études antérieures ont suggéré que parmi les antiépileptiques traditionnels, l'acide valproïque, le phénobarbital et la carbamazépine pourraient présenter des risques tératogènes. Parmi les nouveaux antiépileptiques, la lamotrigine est considérée comme relativement sûre pour le fœtus, tandis que le topiramate pourrait augmenter le risque de fente labio-palatine fœtale.
Plusieurs études sur le développement neurologique ont montré un lien entre la consommation maternelle d'acide valproïque pendant la grossesse et une diminution des fonctions cognitives, l'autisme et le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'enfant. Cependant, les données probantes de qualité sur le lien entre la consommation maternelle de topiramate pendant la grossesse et le développement neurologique de l'enfant restent insuffisantes. Heureusement, une nouvelle étude publiée la semaine dernière dans le New England Journal of Medicine (NEJM) apporte des preuves supplémentaires.
Dans la pratique, il est impossible de mener des essais contrôlés randomisés à grande échelle chez les femmes enceintes épileptiques nécessitant un traitement anticonvulsivant afin d'évaluer l'innocuité de ces médicaments. Par conséquent, les registres de grossesse, les études de cohorte et les études cas-témoins sont devenus les modèles d'étude les plus couramment utilisés. D'un point de vue méthodologique, cette étude est l'une des plus qualitatives actuellement réalisables. Ses points forts sont les suivants : la méthode d'étude de cohorte à large échantillon basée sur la population a été adoptée. Bien que la conception soit rétrospective, les données proviennent de deux grandes bases de données nationales des systèmes Medicaid et Medicare américains, déjà utilisées, ce qui garantit une fiabilité élevée des données ; la durée médiane de suivi était de deux ans, ce qui correspondait largement au délai requis pour un diagnostic d'autisme, et près de 10 % des cas (plus de 400 000 cas au total) ont été suivis pendant plus de huit ans.
L'étude a porté sur plus de 4 millions de femmes enceintes éligibles, dont 28 952 ont reçu un diagnostic d'épilepsie. Les femmes ont été regroupées selon qu'elles prenaient des antiépileptiques ou différents antiépileptiques après 19 semaines de gestation (stade où les synapses continuent de se former). Le topiramate faisait partie du groupe exposé, l'acide valproïque du groupe témoin positif et la lamotrigine du groupe témoin négatif. Le groupe témoin non exposé comprenait toutes les femmes enceintes n'ayant pris aucun antiépileptique depuis 90 jours précédant leurs dernières règles jusqu'à l'accouchement (y compris les épilepsies inactives ou non traitées).
Français Les résultats ont montré que l'incidence cumulative estimée de l'autisme à l'âge de 8 ans était de 1,89 % parmi toute la progéniture non exposée à aucun médicament antiépileptique ; Parmi les enfants nés de mères épileptiques, l'incidence cumulative de l'autisme était de 4,21 % (IC à 95 %, 3,27-5,16) chez les enfants qui n'étaient pas exposés à des médicaments antiépileptiques. L'incidence cumulative de l'autisme chez les enfants exposés au topiramate, au valproate ou à la lamotrigine était respectivement de 6,15 % (IC à 95 %, 2,98-9,13), 10,51 % (IC à 95 %, 6,78-14,24) et 4,08 % (IC à 95 %, 2,75-5,41).
Comparé aux fœtus non exposés aux antiépileptiques, le risque d'autisme ajusté selon les scores de propension était le suivant : il était de 0,96 (IC à 95 %, 0,56-1,65) dans le groupe exposé au topiramate, de 2,67 (IC à 95 %, 1,69-4,20) dans le groupe exposé à l'acide valproïque et de 1,00 (IC à 95 %, 0,69-1,46) dans le groupe exposé à la lamotrigine. Dans une analyse de sous-groupe, les auteurs ont tiré des conclusions similaires selon que les patients recevaient ou non une monothérapie, la dose de traitement médicamenteux et l'existence ou non d'une exposition médicamenteuse en début de grossesse.
Les résultats ont montré que les enfants de femmes enceintes épileptiques présentaient un risque accru d'autisme (4,21 %). Ni le topiramate ni la lamotrigine n'ont augmenté le risque d'autisme chez les enfants de mères ayant pris des anticonvulsivants pendant la grossesse ; cependant, la prise d'acide valproïque pendant la grossesse a entraîné une augmentation dose-dépendante du risque d'autisme chez les enfants. Bien que l'étude se soit concentrée uniquement sur l'incidence de l'autisme chez les enfants de femmes enceintes prenant des anticonvulsivants et n'ait pas couvert d'autres troubles neurodéveloppementaux courants tels que le déclin cognitif et le TDAH chez les enfants, elle reflète néanmoins la neurotoxicité relativement faible du topiramate chez les enfants par rapport au valproate.
Le topiramate n'est généralement pas considéré comme un substitut favorable au valproate de sodium pendant la grossesse, car il peut augmenter le risque de fente labio-palatine et de petite taille pour l'âge gestationnel. De plus, des études suggèrent que le topiramate pourrait augmenter le risque de troubles du développement neurologique chez l'enfant. Cependant, l'étude du NEJM montre que, si l'on considère uniquement l'effet sur le développement neurologique de l'enfant, chez les femmes enceintes nécessitant un traitement antiépileptique par valproate, il est nécessaire d'augmenter le risque de troubles du développement neurologique chez l'enfant. Le topiramate peut être utilisé comme traitement alternatif. Il convient de noter que la proportion d'Asiatiques et d'autres populations insulaires du Pacifique dans l'ensemble de la cohorte est très faible, ne représentant que 1 % de l'ensemble de la cohorte, et qu'il pourrait exister des différences raciales dans les effets indésirables des antiépileptiques. Par conséquent, la possibilité d'étendre directement les résultats de cette étude aux Asiatiques (y compris les Chinois) devra être confirmée par d'autres recherches sur ces populations à l'avenir.
Date de publication : 30 mars 2024