nouvelles

L'interféron est un signal sécrété par le virus dans les descendants du corps pour activer le système immunitaire et constitue une ligne de défense contre le virus.Les interférons de type I (tels que alpha et bêta) sont étudiés depuis des décennies comme médicaments antiviraux.Cependant, les récepteurs de l'interféron de type I sont exprimés dans de nombreux tissus, de sorte que l'administration d'interféron de type I peut facilement entraîner une réaction excessive de la réponse immunitaire de l'organisme, entraînant une série d'effets secondaires.La différence est que les récepteurs de l’interféron (λ) de type III ne sont exprimés que dans les tissus épithéliaux et certaines cellules immunitaires, telles que les poumons, les voies respiratoires, l’intestin et le foie, où agit le nouveau coronavirus, de sorte que l’interféron λ a moins d’effets secondaires.Le PEG-λ est modifié par le polyéthylène glycol sur la base de l'interféron naturel λ et son temps de circulation dans le sang est nettement plus long que celui de l'interféron naturel.Plusieurs études ont montré que le PEG-λ possède une activité antivirale à large spectre

Dès avril 2020, des scientifiques du National Cancer Institute (NCI) aux États-Unis, du King's College de Londres au Royaume-Uni et d'autres instituts de recherche ont publié des commentaires dans J Exp Med recommandant des études cliniques utilisant l'interféron λ pour traiter le Covid-19.Raymond T. Chung, directeur du centre hépatobiliaire du Massachusetts General Hospital aux États-Unis, a également annoncé en mai qu'un essai clinique initié par un chercheur serait mené pour évaluer l'efficacité du PEG-λ contre le Covid-19.

Deux essais cliniques de phase 2 ont montré que le PEG-λ peut réduire significativement la charge virale chez les patients atteints de COVID-19 [5,6].Le 9 février 2023, le New England Journal of Medicine (NEJM) a publié les résultats d'un essai adaptatif de phase 3 appelé TOGETHER, dirigé par des chercheurs brésiliens et canadiens, qui a évalué plus en détail l'effet thérapeutique du PEG-λ sur les patients atteints de COVID-19. [7].

Les patients ambulatoires présentant des symptômes aigus de Covid-19 et se présentant dans les 7 jours suivant l’apparition des symptômes ont reçu du PEG-λ (injection sous-cutanée unique, 180 μg) ou un placebo (injection unique ou orale).Le principal critère de jugement composite était l’hospitalisation (ou la référence vers un hôpital tertiaire) ou la visite aux urgences pour Covid-19 dans les 28 jours suivant la randomisation (observation > 6 heures).

Le nouveau coronavirus mute depuis son apparition.Par conséquent, il est particulièrement important de voir si le PEG-λ a un effet curatif sur différentes variantes de nouveaux coronavirus.L’équipe a effectué des analyses de sous-groupes des différentes souches du virus qui ont infecté les patients dans cet essai, notamment Omicron, Delta, Alpha et Gamma.Les résultats ont montré que le PEG-λ était efficace chez tous les patients infectés par ces variantes, et le plus efficace chez les patients infectés par Omicron.

En termes de charge virale, le PEG-λ a eu un effet thérapeutique plus significatif chez les patients ayant une charge virale de base élevée, alors qu'aucun effet thérapeutique significatif n'a été observé chez les patients ayant une charge virale de base faible.Cette efficacité est presque égale à celle du Paxlovid (Nématovir/Ritonavir) de Pfizer.

A noter que Paxlovid est administré par voie orale à raison de 3 comprimés deux fois par jour pendant 5 jours.Le PEG-λ, en revanche, ne nécessite qu’une seule injection sous-cutanée pour obtenir la même efficacité que le Paxlovid, ce qui lui confère une meilleure observance.En plus de la conformité, le PEG-λ présente d'autres avantages par rapport au Paxlovid.Des études ont montré que Paxlovid provoque facilement des interactions médicamenteuses et affecte le métabolisme d'autres médicaments.Les personnes présentant une incidence élevée de formes graves de Covid-19, telles que les patients âgés et les patients atteints de maladies chroniques, ont tendance à prendre des médicaments pendant une longue période, de sorte que le risque de Paxlovid dans ces groupes est nettement plus élevé que celui du PEG-λ.

De plus, Paxlovid est un inhibiteur qui cible les protéases virales.Si la protéase virale mute, le médicament peut être inefficace.Le PEG-λ améliore l'élimination des virus en activant la propre immunité de l'organisme et ne cible aucune structure virale.Par conséquent, même si le virus mute davantage à l’avenir, le PEG-λ devrait maintenir son efficacité.

Cependant, la FDA a déclaré qu'elle n'autoriserait pas l'utilisation d'urgence du PEG-λ, à la grande déception des scientifiques impliqués dans l'étude.Eiger dit que cela peut être dû au fait que l'étude n'a pas impliqué un centre d'essais cliniques américain et que l'essai a été initié et mené par les chercheurs, et non par les sociétés pharmaceutiques.En conséquence, le PEG-λ devra investir des sommes considérables et plus de temps avant de pouvoir être lancé aux États-Unis.

En tant que médicament antiviral à large spectre, le PEG-λ cible non seulement le nouveau coronavirus, mais il peut également améliorer l'élimination par l'organisme d'autres infections virales.Le PEG-λ a des effets potentiels sur le virus de la grippe, le virus respiratoire syncytial et d’autres coronavirus.Certaines études ont également suggéré que les médicaments à base d'interféron λ, s'ils sont utilisés tôt, peuvent empêcher le virus d'infecter l'organisme.Eleanor Fish, immunologiste à l'Université de Toronto au Canada qui n'a pas participé à l'étude TOGETHER, a déclaré : « La plus grande utilisation de ce type d'interféron serait à titre prophylactique, en particulier pour protéger les individus à haut risque contre l'infection lors d'épidémies. »